מבוסס על ספר הדרכה להורים בשם "שולטות והיו-מתות — כיצד תעזרי לבתך לשרוד את הקליקות, הרכילות, הבנים ושאר הצרות של ההתבגרות" — "ילדות רעות" הוא תיאור חינני ולא קלישאתי של המציאות הסוציולוגית במבוכיו הגאוגרפים והפסיכולוגיים של התיכון האמריקאי בן-זמננו — או במילים אחרות: עד כמה זה מבאס להיות תיכוניסטית. העלילה עוקבת אחר קורותיה של נערה צעירה השבה משנים ארוכות של חינוך ביתי באפריקה כדי לגלות שמה שנכון לגבי הג´ונגלים תופס גם לחברת הבנות הזדונית של שיקאגו. העליות והמורדות של ההתאקלמות אמנם אינם קלים אך הבימוי המשובב של מארק ווטרס והתסריט השנון של טינה פיי נזהרים מלמעוד לתוך סבך הקלישאות של הז´אנר. לינדסי לוהן הצעירה (אך רבת הנסיון, אלוהים אדירים, היא התחילה להופיע בפרסומות מגיל 3) סוחבת את הסרט על כתפיה בלי עיגולים בבית השחי, והתוצאה היא קומדית נעורים משעשעת ונטולת משקל עודף.